Die Hauptstadt begeistert mit Zeugnissen ganz unterschiedlicher historischer Epochen. Als wichtigstes Kulturzentrum gilt das Bardo-Museum im Palast Dar Hussein. Es ist das größte Museum der Maghreb-Staaten und beherbergt die weltweit bedeutendste Sammlung römischer Mosaike sowie seltene Exponate aus punischer, römischer, frühchristlicher und islamischer Zeit. Im historischen Kern erheben sich die ehrwürdige Ez-Zitouna-Moschee aus dem achten Jahrhundert und die prachtvoll verzierte Hammouda-Pascha-Moschee mit ihrem achteckigen Minarett.
Unweit der Medina liegt die katholische Kathedrale Saint-Vincent-de-Paul aus dem späten 19. Jahrhundert, die maurische, gotische und byzantinische Stilelemente vereint. An der Avenue Mohammed V ragt die russisch-orthodoxe Kirche der Auferstehung Christi zwischen Palmen empor. Ein absolutes Highlight sind die Ruinen des antiken Karthago mit den monumentalen Antoninusthermen, dem Amphitheater und dem Nationalmuseum von Karthago.